Muzeum Okręgowe w Rzeszowie posiada bogate zbiory z zakresu sztuki i rzemiosła artystycznego, wyposażenia wnętrz, historii, archeologii, obejmujące łącznie ok. 250 000 eksponatów. Tylko część z nich tworzy stałą ekspozycję, inne pokazywane są na wystawach czasowych. Na parterze budynku znajduje się wystawa malarstwa zachodnioeuropejskiego, obejmująca głównie dzieła z kolekcji zwanej „Galerią Dąmbskich”, powstałej na przełomie XVIII i XIX wieku. Stanisław Dąmbski, właściciel Rudnej koło Rzeszowa, przekazał w 1903 r. rodową galerię w depozyt Magistratowi Miasta Rzeszowa. Po II wojnie światowej poważnie uszczuplona kolekcja znalazła się w posiadaniu muzeum. Obecnie liczy ona około 160 obrazów, pochodzących z XVII−XIX w. Tworzą ją oryginalne prace tzw. małych mistrzów szkoły włoskiej, francuskiej, niemieckiej i austriackiej, jak i kopie dzieł wielkich mistrzów europejskich: Rafaela, Rembrandta, Rubensa i innych. Ekspozycję uzupełniają stylowe meble z XVIII−XIX w., w tym kilka tzw. Kolbuszowskich oraz liczne drobne przedmioty, ozdoby itp. W tzw. sali aptecznej pokazana jest kolekcja starej porcelany, w tym wyroby ze słynnej manufaktury miśnieńskiej. W dawnym refektarzu znajduje się m.in. okazała szafa gdańska z 1700 r. oraz dwa duże XVIII-wieczne portrety Mniszchów. W korytarzach piętra ulokowana jest galeria malarstwa polskiego, obejmująca okres od XVIII do początków XX w. W kilku salach eksponowana jest wystawa archeologiczna, zatytułowana „Kamień, brąz i żelazo”. Ilustruje ona pradzieje województwa podkarpackiego, od epoki kamiennej po wczesne średniowiecze. Zgromadzono tu liczne zabytki kamienne, brązowe i żelazne oraz ceramikę (naczynia, broń, narzędzia i ozdoby) zebrane z licznych wykopalisk. Jest tu największa w kraju ekspozycja zabytków z okresu wczesnego neolitu, nie spotykany w innych muzeach Polski zespół zabytków scytyjskich (żelazny miecz tzw. akinakes z V w. p.n.e.), rzadkie znaleziska z najstarszego okresu (VI w. n.e.) ekspansji Słowian oraz słynny skarb (V w. n.e.) z podrzeszowskiej Świlczy. Wystawę uzupełniają zdjęcia, plansze i mapy.