W miejscu drewnianej bożnicy w 1720 r. zbudowana została synagoga, która przetrwała do września 1939 r. W nocy z 16/17.09.1939 r. zostaje spalona przez hitlerowców. Po wojnie ruiny synagogi rozebrano, a na jej miejscu postawiono blok mieszkalny.
W 2014 r. naprzeciwko miejsca gdzie stała synagoga został ustawiony kamienny głaz z przytwierdzoną do niego tablicą upamiętniającą Wielką Synagogę. Na tablicy umieszczony został napis w trzech językach: polskim, hebrajskim i angielskim o treści "Naprzeciw znajdowała się synagoga, zbezczeszczona i spalona przez niemieckich okupantów. Pamięci ponad 10 000 Żydów z Sanoka i okolic zamordowanych w latach II wojny światowej przez niemieckich ludobójców".