Dom Jana Matejki (Floriańska nr 41) to kamienica z XVI w. (przebudowana). Od 1898 r. mieści się tu muzeum malarza. W XVI wieku kamienica stanowiła własność rodzin rzemieślniczych. W podworcu mieściły się pracownie ślusarskie i kotlarskie od ulicy Floriańskiej sklepy. Ta najstarsza część domu sięga do wysokości pierwszego piętra. W XVIII wieku dobudowane zostało drugie piętro.
Kamienicę zakupił siodlarz Jan Rossberg, który część domu odnajmował Franciszkowi Matejko - nauczycielowi muzyki i organiście z kościoła Św. Krzyża. Z czasem Franciszek Matejko zawarł związek małżeński z córką właściciela kamienicy Joanną Rossberg, oni to byli rodzicami malarza Jana Matejko. W roku 1871 artysta spłacając rodzeństwo po śmierci ojca został jedynym właścicielem kamienicy. On to nadbudował trzecie piętro, które przeznaczone było na pracownię.
Frontową fasadę kamienicy wykonano w/g projektu Jana Matejki. Każde piętro zdobi maszkaron - odtąd nazywano ten dom "Pod trzema pyskami". Uczniowie mistrza nazywali go pod czterema pyskami, uznając, że na czwarty zasługuje rozkrzyczana żona artysty Teodora. W roku 1880 Jan Matejko gościł w swoim domu cesarza Franciszka Józefa I. Na pamiątkę tej wizyty artysta podarował cesarzowi swój obraz przedstawiający zjazd w roku 1515 Jagiellonów i Habsburgów pod Wiedniem. Po śmierci Jana Matejki powołano specjalny komitet (z inicjatywy prof. Mariana Sokołowskiego), który zgromadził fundusze od ofiarodawców aby wykupić dom z jego wyposażeniem od spadkobierców. W roku 1898 udostępniono tu najstarsze polskie muzeum biograficzne.